Rigmanden Damien Hale er dødssyg af kræft. Han opsøger et mystisk firma, der hævder, at de kan flytte ham over i et sundt legeme, som han kan leve videre i. Efter Hales iscenesatte død 'genopstår' han under navnet Edward, og til at begynde med nyder han sin nye identitet. Men hans krop, som firmaet påstår er kunstigt fremstillet, viser sig at have tilhørt en anden - og snart er Edward en jaget mand.
Pigen Marty flytter sammen med sin familie ind på en militærbase, hvor hendes far skal undersøge nogle miljøproblemer. Problemerne viser sig dog at være langt større en først antaget for en gruppe klamme rumvæsner, dræber basen personel, når de sover og overtager deres identitet. Snart ved Marty ikke hvem hun kan stole på.
Boris Karloff spiller hovedrollen som en af filmhistoriens mest legendariske monstre i denne film, som af mange opfattes som alletiders største gyserfilm nogensinde. Dr. Frankenstein (Colin Clive) vover at eksperimentere med liv og død ved at skabe et menneskeligt monster (Karloff) af ligdele. Instruktøren James Whales fortolkning af Mary Shelleys roman og Karloffs medfølende portræt af Frankenstein uhyret, der søger sin egen identitet, gør Frankenstein til et mesterværk ikke kun i sin genre, men for evigt i filmhistorien.
The Revenge of Frankenstein går baron Frankenstein i ledtog med en læge i en lille tysk by, i hans seneste og mest skræmmende eksperiment med at skabe et monster ud af stumper og stykker fra flere lig, heriblandt hjernen fra en dværg. Men noget går galt, og monsteret ender som en kannibal, der må og skal udslettes.
