'Pixels' er en science-fiction komedie, hvor rumvæsner har misforstået gamle 8-bit spil fra 80erne som en krigserklæring, og angriber Jorden med figurer og elementer fra dem såsom Pac-Man og Tetris. Præsidenten Will Copeer indkalder sine gamle studiekammerater til hjælp, og det er nu op til de tre nørder, spillet af Adam Sandler, Josh Gad og Peter Dinklage, at redde verden.
Newyorkerpigen Amy skriver klummer for et smart dameblad. Selv om hun har et sødt muskelbundt som kæreste, tager hun godt for sig af singlefyrene i nattelivets buffet. Amy får til opgave at interviewe sportslægen Aaron Conners, som opererer flere af USA's allerstørste sportsstjerner. Meget uventet forelsker Amy sig i den rare læge. Men at binde sig til én mand bliver noget af en udfordring.
En menneskes liv kommer ud på et sidespor, da en uhyggeligt mønster af begivenheder gentager sig på nøjagtig samme måde hver dag og slutter klokken 02:22.
