Greg Focker er dybt forelsket i sin kæreste Pam. Da de sammen skal tilbringe en weekend med hendes forældre, forbereder han sig på at fri til hende. Pams far Jack er dog alt andet end begejstret for Greg, og han gør intet for at skjule det. Samtidig synes den håbefulde ungersvend forfulgt af uheld under sine forsøg på at gøre et godt indtryk på familien.
Med en pensioneret CIA-agent og specialist i forhørsmetoder som kommende svigerfar, var det svært nok for Greg Focker overhovedet at få lov at gifte sig med sin forlovede, Pam. Men Pams far, kontrol-freaken Jack Byrnes, gav sig til sidst og nu er det tid til at svigerforældrene mødes for første gang. Ovenpå Gregs første rædselsweekend hos familien Byrnes, burde de værste knaster være høvlet ned, men det viser sig, at hans egne forældre, Bernie og Roz Focker er Jack og Dina Byrnes totale modsætninger med deres hyper-afslappede instilling til tilværelsen. Og stakkels Greg og Pams kamp for at få svigerforældrene bragt sammen synes mere og mere håbløs efterhånden som katastroferne indtræffer.
New York City. Sara er en deprimeret kvinde er sygeligt fokuseret på sin vægt og ser tv dagen lang. Hun får mulighed for at deltage i sit foretrukne quizshow, og begynder at tage amfetamin for at tabe sig. Inden længe eskalerer hendes forbrug ukontrollabelt. Hendes søn Harry og hans Marion og vennen Tyrone er heroinjunkier og drømmer om at lave en stor handel, så de kan blive rige og starte modeforretning. For at få lidt startkapital bliver de nød til at pantsætte Saras tv.
Da hendes 11-årige lillesøster indlægges som følge af et eskalerende narkomisbrug, har Coffy fået nok. Hvor end hun vender sig hen, ser hun pushere, alfonser og ludere. Og i Coffys øjne er de alle skyldige! Bevæbnet med sit haglgevær og et kogende temperament erklærer hun krig mod underverdenen i Los Angeles og påbegynder på snedig vis sin personlige vendetta mod byens gangstere og det bundkorrupte system. Ingen er i sikkerhed for Coffy - sygeplejersken, der har fået nok og som nu har taget loven i sine egne hænder!
Los Angeles 2028. Hotel Artemis er et hemmeligt og eksklusivt hospital for kriminelle medlemmer. Oversygeplejersken Jean Thomas har styret stedet i 22 år og har uden problemer behandlet mordere, tyve og gangstere i en topmoderne skadestue med de nyeste behandlingsmetoder. Udenfor ordensmagtens radar ankommer nogle af verdens farligste kriminelle og indtil nu har de overholdt Hotel Artemis’ regler om ikke at myrde andre patienter indenfor murerne.
Kristen (Amber Heard) er en smuk unge kvinde med et plaget sind. Hun bliver institutionaliseret på et sindssygehospital. Der begynder hurtigt at ske mystiske ting da det tilsyneladende ikke kun er de levende patienter der opholder sig på hospitalet. De andre patienter vil ikke fortælle noget, men da de begynder at forsvinde må Kristen finde en vej ud inden hun bliver den næste.
Enspænderen Bella Brown (Jessica Brown Findlay) lever en stille og velordnet tilværelse, men da hendes gnavne nabo Alfred tvinger hende til at få styr på sin tilgroede have, og hun forelsker sig i den unge opfinder Billy, kan hun ikke længere bare gemme sig væk i sin egen verden. Nu tager begivenhederne fart, og hun bliver kastet ud i et eventyr, der får stor betydning for hende liv.
Patrick Wilson spiller Don Champagne, der har alt - på overfladen i hvert fald. En god forretning, det perfekte hus, perfekte børn og den perfekte kone. Hans kone Mona er dog kun fokuseret på det overfladiske (og bliver derfor spillet af Katherine Heigl), så for at få lidt spænding i sit liv kaster han sig over en smuk ekspedient (Jordana Brewster). Det finder konen sig dog ikke bare sådan i. Faktisk er der ikke dét, som hun ikke vil gøre, for at holde fast i sin "perfekte" tilværelse.
