Racerbilen Lynet McQueen er fuld af selvtillid. Han er nemlig på vej til det store Stempel Cup Mesterskab i Californien - og det har han tænkt sig at vinde! Men uheldet er ude allerede på vejen til Californien. Lynet kører nemlig af sporet og ender i en lille søvnig by, hvor han blandt andet møder den lækre porsche Sally, en mystisk årgang 1951 Hudson Hornet og en rusten, men pålidelig kranbil.
Den evige katastrofemagnet Clark Grisworld havde ofte familien med på oplevelsesrige ferier. Nu er hans søn, Rusty Griswold, blevet voksen og går i sin fars fodspor. Han overrasker sin kone, Debbie, og deres to sønner med en bilferie på tværs af USA. Turen går selvfølgelige tilbage til landets "favorite family fun park" over dem alle: Walley World!
Chucky's gamle flamme Tiffany får fingre i dukken der indeholdt hans onde sjæl, og vækker ham endnu engang til live, med et mystisk ritual. Men man kan ikke undertrykke ondskab, og efter han har dræbt hende og genskabt hende som hans dukke-brud, tager de ud for at finde og genoplive hans lig, med hjælp fra et modvilligt ungt kærestepar.
After discovering that his late father has gone through most of the family fortune, Tod Stiles hits the title trans-America highway in his Corvette in search of adventure with friend Buz Murdock, a survivor of New York's mean streets. The two work odd jobs as they meet and interact with colorful characters and find themselves plunged into one situation after another, some of them romantic, some of them very dangerous. Later, Linc Case, a Vietnam war hero trying to find himself, takes over as Tod's travel companion.
Having grown up together, Jean-Loup, François, Norman and Nicolas want to celebrate their 50th birthdays with something special. In 2016, they decide to cross the USA on Road 66. The epic motorcycle trip spans 3945 km from Chicago to Santa Monica in California.
