I London, efter at have undersøgt crack-afhængige junkier til en artikel i hendes avis, ser Amy Klein et bizart videobånd, hvor en underjordisk gruppe unge i Bukarest tilsyneladende blive zombier. Amy finder Marla død med en mystisk genstand i hendes hænder. Da hun bringer objektet til hendes hotelværelse, og åbner den, sendes hun på en rejse gennem helvede.
I det 22. århundrede, forsøger en videnskabsmand at rette den fejltagelse hans forfader begik: at løse gåden på æsken der åbner helvedes porte og slipper Pinhead og hans Cenobite legioner fri.
Efter at Kirsty Cotton fik sin familie udslettet af klosterbrødrene, blev Kirsty sendt til et sindssygehospital, hvor hun der kommer under Dr. Channards behandling. Ingen tror dog på Kirsty. Hospitalets leder Dr. Channard forstår dog hurtig sammenhængen, i det han har kendt til de kræfter, som Frank Cotton havde haft med at gøre. Channard havde nemlig længe ledt efter selvsamme kræfter. Kirsty får hjælp fra en uventet kant, da en af hospitalets ansatte, Kyle, vælger at tro på Kirstys historie, og beslutter sig for at hjælpe hende. Han tager hen til Dr. Channard og i hans hus, finder han bevis for Kirstys historie.
Kirsty Cotton (fra Hellraiser 1 og 2) er nu en voksen kvinde og gift med Trevor Gooden. Minder fra hvad der skete med hendes familie og med hende på sindssygehospitalet er vage, men hun er stadig traumatiseret. En dag er parret ude for en bilulykke, hvor Kirsty bliver slået ihjel. Trevor finder nu sig selv i en surrealistisk verden, hvor kvinder begærer ham ubetinget. Efter ulykken lider han af hukommelsessvigt, men langsomt vender hans hukommelse tilbage. Dag for dag bliver han klar over hvad der er sket, og det lykkedes ham at følge en række bloddryppende spor tilbage til arnestedet, tilbage til dæmonen Pinhead.
Efter sammenstødet og Pinheads befrielse fra kaptajn Elliot Spencer er Pinhead nu fanget i en stenblok. Med blodet som hjælpemiddel bliver Pinhead igen levende, men for at blive fri, skal han bruge mere blod. En ung playboy har købt blokken, hvor Pinhead er fanget, og bruger den som kunst i hans natklub. Da Pinhead kommer til bevisthed, lokker han den unge mand til at hjælpe sig, med at skaffe sig mere blod så han kan blive levende igen. En kvindelig journalist (Joey) er i midlertidig kommet på spor af mordene, og beslutter sig for at undersøge dem nøjere. Det fører hende på kolisionskurs med dæmonen Pinhead.
En skyggefuld kriminalbetjent bliver involveret i en bizar verden af mord, sadisme og galskab, efter at være blevet tildelt en mordundersøgelse som efterforsker en galning kun kendt som "The Engineer".
Pinhead terroriserer computer hackere, der har åbnet en virtuel Lament Configuration på hjemmesiden Hellworld.com.
Historien følger tre politifolk i deres jagt på en mystisk og brutal serienmorder. Kan det eventuelt være, at denne seriemorder ikke er fra vores verden, men kommer fra selve helvedets dyb? Og hvad med ofrene? Har de rent faktisk fortjent den brutale skæbne, der har ramt dem?
To venner i Mexico opdager Lament Configuration og frigører Pinhead. Da de forsvinder, søger deres familier efter svar, men de bryder sig ikke om hvad de finder.
