Scrat'in meşe palamudunun peşindeki bitmeyen takibi, bu kez Dünya'nın dışına çıkmasına neden olur. Ancak Scrat, birtakım şanssız tesadüfler sonucunda dünyayı yok edebilecek olaylar zincirini başlatır. Dünyaya çarpacağı kaçınılmaz olan göktaşından kaçabilmek için Manny, Sid, Diego ve arkadaşları, daha önce hiç görmedikleri yerler ve yaratıklarla karşılaşacakları bir yolculuğa çıkarlar.
Jack Cooper (Matt LeBlanc), baskı altına girmeye devam etmezse, dünya çapında bir beyzbolcu olabilir. Minör lig takımıyla ticaret yaptıktan sonra ruhlarını korumaya çalışıyor ancak takım arkadaşlarından Ed'in bir şempanze olduğunu keşfettiğinde umudunu kaybediyor. Ed, takım maskotu olarak kullanılırdı, ancak sahipleri beyzbol için yetenek olduğunun farkedilmesiyle üçüncü takıma yükseldi. Jack, yeni çevresi ile alışmaya çalışırken, Ed onun sahada güvenini geri kazanmasına yardımcı olur.
Amansız bir hastalığa yakalandığı için ölümü artık an meselesi olan yazar Louis-Jean Knipper, 12 yıldır hiç görmediği ailesini ziyaret ederek onlara veda etmeyi planlamaktadır. Ancak aile üyelerinin bunca yıl sonra gelen ziyarete farklı tepkileri olacaktır: Neredeyse hiç görmediği küçük kız kardeşi Suzanne, etrafındaki herkese öfke saçan ağabeyi Antoine ve annesinin onunla paylaşmak istedikleri farklıdır. Louis'nin kendisi hakkındaki acı gerçeği ailesine anlatması kolay olmayacaktır.
